重庆理工大学学报(自然科学) ›› 2023, Vol. 37 ›› Issue (2): 357-368.doi: 10.3969/j.issn.1674-8425(z).2023.02.040
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谢稳, 谢双龙, 余娜
摘要: 结核分枝杆菌是导致结核病的病原体,1脱氧D木酮糖5磷酸还原异构酶是结核 分枝杆菌代谢的关键限速酶,因此被作为一个有潜力的抗菌靶点。收集了 35个对结核分枝杆 菌 1脱氧D木酮糖5磷酸还原异构酶(mtDXR)有体外抑制活性的膦胺霉素衍生物,运用比较 分子场分析方法和比较分子相似性指数分析方法对它们进行三维定量构效关系研究,建立了相 应模型。结果表明:CoMFA模型的最佳主成分值 n=7,交互检验系数 q2=0.601,相关系数r2= 0.979;CoMSIA模型的最佳主成分值 n=8,交互检验系数 q2=0.609,相关系数 r2=0.983。数据 显示所建模型拥有较为可靠的预测能力。同时,利用分子对接进一步考察膦胺霉素类小分子抑 制剂和靶点活性部位氨基酸残基的非键作用,结合 3DQSAR等势图,明确了该类化合物分子结 构上可供加工和优化的区域,进而设计出 14个全新的膦胺霉素衍生物,并对它们进行活性预 测,得到了拥有更高预测活性的新化合物 27m,为 mtDXR抑制剂的进一步开发提供了理论依据 和重要参考。
中图分类号: