摘要： 选择了４４个１，２，４三唑［１，５ａ］吡啶类化合物，利用ＣｏＭＦＡ和ＣｏＭＳＩＡ模型进行了３ＤＱＳＡＲ研究。结果表明：ＣｏＭＦＡ（ｎ＝７；ｑ２ ＝０７１２；ｒ２ ＝０．９６９）和ＣｏＭＳＩＡ（ｎ＝１０；ｑ２ ＝０７５４；ｒ２＝０．９８５）具有良好的稳定性和可预测性。随后，应用分子对接方法研究了活性位点的关键氨基酸和配体分子的对接模式。通过分析空间场、疏水场、静电场和氢键受体场的等势图以及对接模型，确定了该类化合物的改造和修饰区域，设计了８个新的１，２，４三唑［１，５ａ］吡啶类化合物，并预测了它们的活性。结果表明：这些化合物具有良好的预测活性和对接得分，尤其是化合物２１ｇ，可作为先导化合物进一步研究。研究结果为发现和设计新的ＰＨＤ１抑制剂提供了参考。

中图分类号: 

• R914.2