重庆理工大学学报（自然科学） ›› 2021, Vol. 35 ›› Issue (12): 234-242.
赵学敏，郭红梅，余 娜，赵 镜，付 乐，全纹萱，舒 茂
摘要： 异柠檬酸脱氢酶 １（ＩＤＨ１）已经成为恶性血液疾病和各种实体瘤及神经胶质瘤的重 要作用靶点。为了设计新的活性较高 １ＤＨ１抑制剂，对现有的化合物做了一系列研究工作，包 括分子对接及三维定量构效关系研究（３ＤＱＳＡＲ）。针对 ３８个喹啉酮类 ＩＤＨ１小分子抑制剂， 运用 ＣｏＭＦＡ和 ＣｏＭＳＩＡ研究了该类化合物分子结构与抑制活性的关系，同时对这类化合物进 行分子对接并观察小分子与 １ＤＨ１蛋白的结合效果。研究发现：ＣｏＭＦＡ模型（Ｑ２ ＝０７５４，Ｒ２ ＝ ０．９４６）和 ＣｏＭＳＩＡ模型（Ｑ２＝Ｏ．５４５，Ｒ２ ＝０．９５５）是可靠的，且具有一定的预测能力，该类化合 物与蛋白结合主要通过氢键相互作用。根据以上信息设计了 ８个新化合物，所设计的新化合物 活性较高，可为以后开发高效 ＩＤＨ１抑制剂提供理论参考。
中图分类号:
主管单位：重庆市教育委员会